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第一代：未分级肝素(unfractionated heparin，UFH)
肝素是从哺乳动物组织中提取的一种高度硫酸化的糖胺聚糖，普通未分级肝素的相对分子质量范围在3000～30000，平均约为12000～15000。
代表性产品即肝素钠，截至2026年3月，国内肝素钠注射液的注册厂家数为21家，肝素钠封管注射液的注册厂家数为4家。肝素钠注射液，用于全身性抗凝治疗，治疗和预防血栓性疾病，进入全身血液循环。肝素钠封管注射液，用于维持静脉内注射装置（如留置针、导管）的管腔通畅，可于静脉内放置注射装置后、每次用药后以及每次采血后使用本品。本品不能用于抗凝治疗。
· 第二代：低分子肝素( low molecularweight heparin，LMWH)
LMWH是由肝素分级或降解产生的，具有与UFH 相同的母体结构，但具有较低相对分子质量。相比于未分级肝素，LMWHs具有更加优越的药代动力学特征，血浆半衰期更长，皮下注射后生物利用度更高，抗凝作用更为稳定。作为第二代的肝素产品，一系列LMWHs产品，包括依诺肝素钠、那屈肝素钙、达肝素钠、贝米肝素钠等应运而生，正在逐步取代普通肝素用于血栓性疾病的预防和治疗。
目前我国上市的低分子量肝素有两类制剂，一类是分子量范围较宽的低分子量肝素钠和低分子量肝素钙（分子量范围为3000-30000，平均分子量约为4500）；另一类是分子量较明确的制剂，如达肝素、那屈肝素钙、依诺肝素钠等（分子量范围为3000-6000，平均分子量约为4500）。
根据智研咨询统计数据，2024年我国低分子量肝素制剂市场规模68.07亿元，其中，依诺肝素钠注射液占26.77%，那屈肝素钙注射液占18.22%，达肝素钠注射液占15.47%，低分子量肝素钙注射液占7.01%，其他低分子量肝素制剂占32.54%。目前低分子量肝素已成为临床最主要的抗凝药物，而且随着人口老龄化、静脉血栓栓塞症（VTE）诊断例数增加，低分子量肝素产品的需求呈明显增加趋势。预计市场规模将持续增长。
· 第三代：全合成肝素
肝素中的戊糖结构是抗凝的基本单位，普通肝素长链上戊糖结构不均匀分布，长链解聚也就是切割，只要包含戊糖结构就可以起到肝素作用。以肝素核心五糖为模板全合成的磺达肝癸钠是肝素类药物第三代产品的代表，也是第一个单一结构的肝素产品。磺达肝癸钠是选择性FXa抑制剂，对IIa因子以及血小板无抑制作用，与LMWH一样，主要通过抗Xa活性的高低来判断其使用效果。磺达肝癸钠可以使AT抑制FXa因子的速率增加约300倍而发挥间接的抗凝作用。截至目前，磺达肝癸钠注射液有9家企业通过/视同通过一致性评价磺达肝癸钠能通过皮下注射吸收，具有更高的生物利用度，出血副作用更低。然而，它也有着不可忽视的缺陷，首先是在应用上磺达肝癸钠无法被鱼精蛋白拮抗，即缺少解毒剂，且其肾毒性限制了肾功能障碍人群的使用；其次，其合成路径长，全合成工艺需要超过60步化学反应且产率极低，生产成本极高。这些问题导致该产品临床使用率远不及其他LMWHs。
从二十世纪初期，研究人员发现肝素，至目前肝素经历近百年发展，逐步形成了今天全球以LMWHs为主，未分级肝素和合成肝素占一定份额的市场格局。未来，低分子量肝素产业技术将继续向高效、绿色、智能化的方向发展，以满足临床对高质量抗凝药物的迫切需求。同时，随着个性化医疗的兴起，定制化低分子量肝素产品的研发也将成为新的趋势。——转自山东大学淄博生物医药研究院